Роль клеточно-опосредованных и цитокин-зависимых механизмов поддержания иммунологической толерантности в ранние сроки беременности

Abstract

The aim of the research: to estimate features of differentiation of lymphocyte and mediators of intercellular interaction production by early pregnancy complicated of treat of miscarriage. Totally 54 women in early pregnancy (4-12 week) were examined. The main group consisted of 22 women with treat of miscarriage indicated by ultrasonography, the comparison group contained of 32 women with physiological pregnancy in these terms. Immunophenotyping of lymphocyte of peripheral blood was made by flow cytometry. The level of cytokines IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α, IFN-γ in blood serum was determined by the enzyme-linked immunosorbent assay. Statistical data analysis was carred by “Statistica 6.0" package, the reliability of distinctions between groups was estimated by nonparametric U-Mann-Whitney criterion. It has been found impair of mechanisms of immunological tolerance in early pregnancy complicated of treat of miscarriage: the defective suppressor reorganization of immune system (decrease of number of natural regulatory CD4+CD25+-T-cells along with decreased concentration of IL-2), increase expression level of adhesion molecules ICAM-1 and PECAM-1, which increase endothelium and leukocyte adhesiveness, prevalence of Th1 -type immune response (on the basis of increase of level of IFN-y and decrease of concentration of IL-4), and integrally proinflammatory immune reaction (increase of a serum level of proinffammatory cytokines IL-6 and IL-8), determined hypercoagulation changes in hemostasis and increased the risk of thrombotic complications.

Целью работы явилась оценка особенностей дифференцировки лимфоцитов и продукции медиаторов межклеточного взаимодействия при беременности, осложненной угрозой прерывания в ранние сроки. Проанализированы результаты обследования 54 женщин в ранние сроки беременности (4-12 недель). Основную группу составили 22 женщины, беременность которых осложнилась угрозой прерывания по данным ультразвукового исследования, группу сравнения составили 32 женщины с неосложненным течением данного периода гестации. Иммунофенотипирование лимфоцитов периферической крови проводили методом проточной лазерной цитофлюориметрии, содержание цитокинов IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IFN-γ TNF-α в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа. Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием пакета прикладных программ “Statistica 6.0”, проверку статистических гипотез осуществляли с помощью непараметрического U-критерия Манна-Уитни. Полученные данные свидетельствуют о наррении механизмов иммунологической толерантности при беременности, осложненной угрозой прерывания в ранние сроки. Выявлена недостаточная супрессорная реорганизации иммунной системы (уменьшение содержания естественных регуляторных CD4+CD25+-клеток на фоне сниженной концентрации IL-2), повышенный уровень экспрессии молекул адгезии ICAM-1 и РЕСАМ-1, усиливающих сродство лейкоцитов с эндотелиальными клетками, преобладание ТЫ-типа иммунного ответа (повышение уровня IFN-y и снижение концентрации IL-4), и, в целом, провоспалительная направленность иммунных реакций (повышение содержания провоспалительных цитокинов IL-6 и IL-8), обусловливающая гиперкоагуляционные сдвиги в системе гемостаза и повышающая риск тромботических осложнений.