Адъювантная внутрипузырная химиотерапия немышечно­инвазивного рака мочевого пузыря с использованием композиций химиопрепаратов с Тизолем

Abstract

Objective: In our study we evaluated the efficiency and toxicity of using Tizolum-combinaitions with chemotherapeutic agents, such as doxorubicin and mytomicin in patients with intermediate-risk non-muscle invasive bladder cancer. Material and methods: There are 121 patients with non-muscle invasive bladder cancer were included in prospective study. Following TUR of the bladder 39 patients received adjuvant chemotherapy by using standard method of treatment: chemotherapeutic agents (doxorubicin 50mg or mytomicin 40 mg) were dissolved in a 50ml of 0,9% aqueous solution of natrium chloride: Patients in the optimized-treatment group (n = 39) after TUR received adjuvant chemotherapy with Tizolum: chemotherapeutic agents were dissolved in a 50ml of 40% aqueous solution of Tizolum. Both treatments were given weekly for 6 weeks. Patients of control group comprised 44 patients treated with TUR only. Primary endpoints were recurrence and time to recurrence. Treatment outcome was examined by use of Kaplan-Meier analysis with log-rank tests.Results: The three groups did not significantly differ in demographics or characteristics of tumor. Patients in the optimized-treatment group (with Tizolum-combinations) showed a lower rate recurrence (7.8%) and a greater recurrence-free survival (92.8%) at 2 years than patients in the standard-treatment group (33.5%) and 66.5% (р < 0.05). Adverse effects occurred more frequently in the standard-treatment group (23.5%) than in optimized-treatment group (17.1%) (p<0.05). Conclusions: This study identified a pharmacologically Tizolum-optimized intravesical doxorubicin or mitomycin treatment with statistically significantly enhanced efficacy and decrease toxicity in patients with intermediate-risk non-muscle invasive bladder cancer.

Цель: В работе проведена оценка эффективности и побочных эффектов адъювантной внутрипузырной химиотерапии у больных немышечно-инвазивным раком мочевого после проведения (митомицин, доксорубицин) по традиционной методике и с использованием методики инстилляций этих же химиопрепаратов в составе оригинального проводника - геля «Тизоль». Материал и методы: В проспективное исследование включен 121 больной немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря промежуточной группы риска. Анализировались и сравнивались результаты лечения больных в 3-х группах после проведения различных методов лечения. Первая группа - 39 больных, которым после оперативного лечения проводилась адъювантная внутрипузырная химиотерапия по традиционной методике инстилляций. Вторая группа - 38 больных, которым после оперативного лечения проводилась адъювантная внутрипузырная химиотерапия с Тизолем. Третья группа (контрольная) - 44 больных, которым выполнялось только оперативное лечение, без адъювантной терапии. Результаты: Частота рецидивов в первой, второй и третье группах составили 33,5%. 7,8% и 47,7%, соответственно. Показатели 2-х летней безрецидивной выживаемости в первой, второй и третье группах составили 66,5%, 92,2% и 52,3%, соответственно. Наиболее частыми побочными эффектами адъювантной внутрипузырной терапии являлись дизурия (учащенное мочеиспускание, рези, болезненность), микрогематурия, острый химический небактериальный цистит. Выводы: Применение в качестве адъювантной внутрипузырной терапии у больных немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря промежуточной группы риска композиций химиопрепаратов с Тизолем снизило частоту рецидивов в 4,3 раза по сравнению с использованием традиционных растворов и в 7 раз по сравнению с только оперативным лечением, и повысило 2-летнюю безрецидивную выживаемость больных на 25,7% по сравнению с традиционной методикой адъювантной терапии и на 39,9% по сравнению с только оперативным лечением. Частота побочных эффектов адъювантной внутрипузырной химиотерапии немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря композициями препаратов с Тизолем - ниже, чем при использовании композиций с физиологическим раствором.