Identification of the interacting partners (or substrates) of tissue transglutaminase during epithelial mesenchymal transition in lung cancer

Abstract

Epithelial to mesenchymal transition (EMT) is an important process for cancer cells to spread, from tightly bounded to spindle-shaped, making cancer cells more migratory and aggressive. It has been confirmed that tissue transaminase (TGM-2) can promote EMT in breast cancer, ovarian cancer and lung cancer cell A549. However, the effect of TGM-2 in lung cancer cell H358 is still unknown. Hence, we aim to understanding the effects, such as the amount of protein expression and cellular functions, of TGM-2 on lung cancer cell H358. In this experiment, four kinds of TGM-2 mutant proteins were implanted into H358 lung cancer cells, including Flip-in (control group), TGM-2, C277A, and R580A. We found that H358 cells with TGM-2 mutation leads to higher amounts of tissue transaminase. However, cells aggregated in clusters and no cells appeared spindle-shaped in all cell lines, indicating failure of inducing EMT. What's more, cancer cells proliferated rapidly even reactive oxygen species (ROS) content couldn't be reduced by the presence of TGM-2. More function and effect of TGM-2 on lung cancer cell H358 should be determined in the future.

Эпителиально-мезенхимальный переход (EMT) является важным процессом для распространения раковых клеток, от тесно связанных до веретенообразных, что делает раковые клетки более мигрирующими и агрессивными. Было подтверждено, что тканевая трансаминаза (TGM-2) может стимулировать EMT при раке молочной железы, раке яичников и раке легких A549. Однако, влияние TGM-2 на клетки рака легких H358 до сих пор неизвестно. Следовательно, мы стремимся понять эффекты, такие как степень экспрессии белка и клеточные функции, TGM-2 на клетку рака легких H358. В этом эксперименте четыре вида мутантных белков TGM-2 были имплантированы в клетки рака легкого H358, включая Flip-in (контрольная группа), TGM-2, C277A и R580A. Мы обнаружили, что клетки H358 с мутацией TGM-2 приводят к увеличению количества тканевой трансаминазы. Однако клетки, сгруппированные в кластеры и не имеющие клеток, имели форму веретена во всех клеточных линиях, что указывает на неспособность индуцировать EMT. Более того, раковые клетки быстро размножаются, даже содержание реактивных видов кислорода (АФК) не может быть уменьшено присутствием TGM-2. В будущем следует определить дополнительные функции и влияние TGM-2 на клетки рака легких H358.