Прогностическое значение мукоцилиарной недостаточности в достижении фармакотерапевтического контроля бронхиальной астмы

Abstract

Objective: to study dependence of mucociliary insufficiency (MCI) on the severity of bronchial asthma (BA) and intensity of structural and inflammatory changes in the respiratory tract (RT), to identify the role of MCI in forming pharmacotherapeutic resistance of patients with BA to standard base therapy, to work out prognostication methods of pharmacotherapeutic non-controlling asthma. Methods and material: during 48 weeks 92 BA patients had different models of base therapy with the use of inhalation corticosteroids in combination with prolonged p2- agonists. The speed of mucociliary clearance (MCC) by dynamic ventilation pulmonary scintigraphy method, the activity of inflammation at bronchoscopy, morphometric parameters of bronchi mucosa structure biopsy material and ciliated epithelium cilia beat frequency, viscous elastic properties of bronchi secretion were studied. Results: 85% of patients had MCI, the degree of which was closely connected with the severity of the disease, inflammation activity, intensity of RT remodeling, disturbance of structure and functions of ciliated epithelium cilia, the increase of viscous elastic properties of bronchi secretion. 29% of BA patients who got full base therapy during 48 weeks had pharmacotherapeutic non-controlling disease. One of the reasons of patients' resistance to the treatment was stable MCI which 59 % with non-controlling disease had. Insufficient MCI reversibility is connected with unsatisfactory dynamics of bronchi inflammation and structural restoration of RT mucosa regression, not full reconstruction of ciliated epithelium cilia functions and the absence of significant improvement of viscous elastic properties of tracheobronchitis secretion. The supposed level of pharmacotherapeutic control of asthma can be prognosticated with the probability more than 90% by the initial data of integral MCC parameter or by closely connected parameters of endobronchitis activity, the beat frequency and length of ciliated epithelium cilia, viscous elastic properties of bronchi secretion with discriminant equations solving. The equations can serve as a mathematical model of prognostication of insufficient pharmacotherapeutic control of asthma and be the foundation of a timely MCI correction and BA therapy optimization.

Цель: изучить зависимость мукоцилиарной недостаточности (МЦН) от тяжести течения бронхиальной астмы (БА) и выраженности структурных и воспалительных изменений в дыхательных путях (ДП), установить роль МЦН в формировании фармакотерапевтической резистентности больных БА к стандартной базисной терапии, разработать способы прогнозирования фармакотерапевтически неконтролируемого течения астмы. Материал и методы: в течение 48-и недель 92 больных БА получали различные модели базисной терапии, базирующиеся на применении ингаляционных кортикостероидов в сочетании с пролонгированными р2-агонистами. Исследовали скорость мукоцилиарного клиренса (МЦК) методом динамической ингаляной пульмоносцинтиграфии, активность воспаления при бронхоскопии, морфометрические параметры биоптатов слизистой оболочки бронхов и частоту биения ресничек мерцательного эпителия (М3), вязкоэластические свойства (БЭС) секрета бронхов. Результаты: у 85% больных выявлена МЦН, степень которой тесно связана с тяжестью заболевания, активностью воспаления, выраженностью ремоделирования ДП, нарушением структуры и функции ресничек М3, повышением БЭС секрета бронхов. У 29% больных БА, получавших базисную терапию в полном объеме в течение 48-и недель, выявлено фармакотерапевтически неконтролируемое течение заболевания. Одной из причин резистентности больных к лечению является стойкая МЦН, которая сохраняется у 59% пациентов с неконтролируемым течением болезни. Недостаточная обратимость МЦК связана с неудовлетворительной динамикой регрессии воспаления бронхов и структурной реституции слизистого покрытия ДП, не полным восстановлением функции ресничек МЭ и отсутствием существенного улучшения БЭС трахеобронхиального секрета. Предполагаемый уровень фармакотерапевтического контроля астмы можно прогнозировать с вероятностью более 90% по исходным значениям интегрального показателя МЦК, или тесно связанных с ним параметрам активности эндобронхита, частоты биения и длины ресничек МЭ, БЭС секрета бронхов решением дискриминантных уравнений. Последние могут служить математической моделью прогнозирования недостаточного фармакотерапевтического контроля астмы и явиться основой своевременной коррекции МЦН и оптимизации терапии БА.