Изучение комбинированного применения противоопухолевой химиотерапии и препаратов антиоксидантного действия

Abstract

Cancer chemotherapy is limited by its pro-oxidant toxicity. Because emoxipinum (3-oxy-6-metyl-2-etyl-piridin hydrochloridum) and alpha-tocopheryl acetate are broad spectrum antioxidants, we investigated their ability to control the oxidative damage induced by some antitumor drugs (cyclophosphamide, 5-fluorouracil, rubomycine). Studies were performed on rats with transplantable cholangiocellular RS-1 carcinoma. Biochemical methods were used for this investigation. The rats that were subjected to combination antioxidants and antitumor drug had normalized of lipid peroxidation in the liver and renal tissue compared the group only treated with antitumor drug. Also, emoxipinum inhibited chemotherapy-induced leucopenia. The activity of tumor antioxidative enzymes was significantly decreased and tumor malondialdehyde (MDA) level was increased in the study group compared to the group only treated with antitumor drug (P<0.01). Emoxipinum (in doses 17 and 25 mg/kg) demonstrated antitumor efficacy in experiment and increased tumor control cyclophosphamide, 5-fluorouracil and ru-bomycine treatment, to a greater extent than a-tocopheryl acetate in isomolar doses.

На модели перевиваемого рака крыс РС-1 изучено комбинированное примене-ние препаратов антиоксидантного действия - эмоксипина и а-токоферола ацетата с противоопухолевыми лекарственными средствами (циклофосфан, 5-фторурацил, рубомицин). Установлено, что в этих условиях происходило снижение показателей интоксикации, ограничение активности процессов перекисного окисления липидов в тканях печени и почек и степени лейкопении, а также рост содержания малонового диальдегида и угнетение антиокислительной активности ткани опухоли. Эмоксипин (17 мг/кг, 25 мг/кг) проявил противоопухолевый эффект в условиях роста холангиоцеллюлярного рака РС-1 в эксперименте и повысил индекс торможения роста опухоли циклофосфаном, 5-фторурацилом и рубомицином при комбинированном применении, в большей степени, чем а-токоферола ацетат в изомолярных дозах.