Изучение влияния клинико-генетических факторов на прогредиентность течения хронической ишемии головного мозга

Abstract

In order to identify specific and genetic predictors associated with progredient chronic cerebrovascular disease 81 patients of whom 60% were women and 40% of men, aged 55+-30 years, have been examined. The polymorphisms in following genes were analyzed: ACE, SERPINE1, FGB, F5, F7, F12, GP1BA, GPIIIa, MTHFR, CYP11B2, P0N1, P0N2, N0S2, N0S3, PDE4D, HIF1a, LTA, AL0X5AP, TUB. The genotyping procedure included the amplification of selected gene sequences and subsequent hybridization of fluorescently labeled amplicons with allele-specific DNA probes immobilized on the biochip. Analysis of genotyping results using cluster analysis identified two groups of patients with different clinical course of the disease. In the group of patients with more frequent development of progressive hypertension a higher frequency of genotype ТЯ of P0E4D gene (rs966221) was revealed. Further analysis showed direct association of ТЯ genotype with progressive hypertension in total sample of patients with chronic ischemia (0R=6,22; CI=1,86-20,79; p=0,0036).

С целью выявления характерных клинико-генетических предикторов, обуславливающих прогредиентность течения хронической ишемии головного мозга, обследован 81 пациент с диагнозом хроническая ишемия головного мозга, из которых 60% составили женщины, а 40% мужчины в возрасте 55+30 лет. У пациентов с хронической ишемией мозга исследован полиморфизм генов АСЕ, SERPINE1, FGB, F5, F7, F12, GP1BA, GPIIIa, MTHFR, CYP11B2, P0N1, P0N2, N0S2, N0S3, PDE4D, HIF1a, LTA, AL0X5AP, TUB. Процедура генотипирования включала амплификацию выбранных последовательностей генов и последующую гибридизацию флуоресцентно меченных участков с аллель-специфичными ДНК-зондами, иммобилизованными на биочипе. Анализ результатов генотипирования с применением кластерного анализа позволил выделить группы пациентов с различным клиническим течением заболевания. В группе пациентов с более частым развитием быстрого прогредиентного течения гипертонической болезни (ГБ) выявлена повышенная частота генотипа ТЯ гена PDE4D (rs966221). Дальнейший анализ показал ассоциацию генотипа ТЯ с быстрым прогредиентным течением ГБ в общей выборке пациентов с хронической ишемией мозга (0Ш=6,22; ДИ=1,86-20,79; р=0,0036).