Взаимосвязь полиморфизма G-308A гена TNF с риском развития инфаркта миокарда у больных трудоспособного возраста

Abstract

Background: At present, the analysis of the genetic predisposition to the development of myocardial infarction (MI) in patients under 60 years old is the subject of an urgent scientific search. Aims: To study the relationship of G308A polymorphic variants of the tumor necrosis factor (TNF) gene with the risk of acute myocardial infarction (MI) in young and middle-aged patients. Materials and methods: The study included 95 patients with MI (78 males and 17 females) of a Caucasoid race aged ≤60 years (49,0 (38,0–50,0) and 55 patients without coronary heart disease. Patients from both groups were comparable in terms of sex,age, and examined factors of cardiovascular diseases risks. The rs 1800629 polymorphism of TNF gene (G308A) was tested using real-time polymerase chain reaction (CFХ-96, Bio-Rad Laboratories, Inc., USA) with test-systems produced by “Sintol” LLC (Moscow). To assess relations between alleles and genotypes and disease risks, we calculated odds ratio (OR) with 95 % confidence interval (CI). Results: In the assessed groups, the frequency of alleles and gene TNF genotypes was measured: 2 patients carried genotype АА (1,4%), 47 patients — GA (31,3%), 101 — GG (67,3%). It was determined that the GG genotype prevailed in the comparison group (patients without coronary heart disease). In the main group (patients with MI), on the contrary, the GG genotype was recorded less frequently (80.0% versus 60%, OR = 0.38; 95% CI: 0.17 - 0.82, p = 0.030) due to a statistically significant increase in the share of the A. For GA + AA genotypes, the probability of developing MI increased by more than 2.5 times (χ2 = 6.33, OR = 2.67 (95% CI: 1.23-5.8), p = 0.012). Conclusions: Carriage of the rare A allele of polymorphic marker G(-308)A gene TNF is associated with more common development of MI in young and middle-aged patients.

Обоснование: В настоящее время анализ генетической предрасположенности к развитию инфаркта миокарда (ИМ) у больных трудоспособного возраста является предметом актуального научного поиска. Цель исследования: изучить возможную ассоциацию риска развития ИМ с полиморфным вариантом G(–308)А гена TNF у больных младше 60 лет. Методы: В простое открытое сравнительное исследование по типу «случай-контроль» в период с 01.10.2018 по 30.06.2019 г. было включено 150 больных (124 мужчины и 26 женщин) в возрасте младше 60 лет (медиана возраста 49,57 лет). Основную группу пациентов (больные ИМ) составили 95 человек (78 мужчин и 17 женщин), госпитализированных в один из региональных сосудистых центров г. Перми в первые сутки от момента развития клинической симптоматики. Группу сравнения, сопоставимую с основной по возрасту и половой структуре, составили 55 человек. Для oпрeдeлeния oднoнуклeoтидных пoлимopфизмoв прoвoдили aллeль-спeцифичeскую пoлимepaзную цeпную peaкцию нa aмплификaтope «CFХ-96» Bio-Rad Laboratories, Inc. (СШA) с дeтeкциeй прoдуктoв в рeжимe рeaльнoгo врeмeни. Для выдeлeния ДНК испoльзoвaли нaбoры рeaгeнтoв «К-Сoрб» (OOO «Синтoл», г. Мoсквa). Статистический анализ проводился с помощью пакета сертифицированных компьютерных программ SPSS Statistics. Для оценки ассоциации аллелей и генотипов с риском развития ИМ вычисляли отношение шансов (ОШ) и 95%-й доверительный интервал (ДИ). Результаты: Определено, что генотип GG преобладал в группе сравнения. В основной группе, напротив, генотип GG регистрировался реже (80,0% против 60%, ОШ = 0,38; 95% ДИ: 0,17 – 0,82, p=0,030) за счёт статистически значимого увеличения доли аллеля А. Для генотипов GA+AA вероятность развития ИМ возрастала более чем в 2,5 раза (χ2 = 6,33, ОШ=2,67 (95% ДИ:1,23-5,8), p=0,012). Заключение: Полученные результаты позволяют предположить, что развитие ИМ у больных трудоспособного возраста имеет генетическую детерминированность и ассоциировано с носительством аллеля A полиморфного маркера G–308A гена TNF. Генетический полиморфизм rs 1800629 гена TNF определяет вероятность преждевременного развития ИМ вне зависимости от наличия традиционных факторов риска.