Характеристика BRCA ассоциированного рака яичников в Приморском крае

Abstract

Introduction. Ovarian cancer (OC) is the main cause of death from gynecological malignant tumors, with 5-year survival of only 5-30% for patients with advanced disease, despite cytoreductive surgery and chemotherapy based on platinum and taxane. [1–4] It is now recognized that BRCA1/2 mutations determine the genetic predisposition to ovarian cancer, and individualize the treatment protocols of this cohort of patients. Objective. Analysis of BRCA associated ovarian cancer in Primorsky Krai. Materials and methods. During the period 2016–2018, 197 molecular genetic studies of histological and biological material were performed at the Primorsky Regional Oncologic Dispensary to determine the presence of BRCA 1/2 mutation in patients with stage I-IV ovarian cancer using real-time PCR using the Oncogenetics kit (RU No. FSR 2010/08415) with the definition of 8 mutations in the BRCA1/2 genes (185delAG, 4153delA, 5382insC, 3875delA, 3819del5, C61G, 2080delA, 6174delT) on the CFX96 analyzer. In the presence of a burdened oncological hereditary history, a young age, the presence of several localizations of malignant neoplasms in a patient, sequencing was performed (next generation sequencing, NGS), which allows to determine more than 30 BRCA1/2 mutations. The study was conducted in the framework of the program "Improvement of molecular genetic diagnosis in the Russian Federation with the aim of increasing the effectiveness of antitumor treatment". Results. The data obtained indicate that a total of 30 (15.3%) BRCA1/2 positive patients were detected, 25 (12.7%) identified a BRCA1 mutation; 5 (2.6%) - BRCA2 mutation. Among BRCA1 positive patients, the 5382insC mutation was recorded most frequently in 50.1% of cases, in 13.4% in 4153delA and in 6.7% in 2080delA and 3875delGTCT respectively. Conclusions. The incidence of BRCA associated ovarian cancer does not differ from general population data. Information about the presence of BRCA mutations is necessary in clinical practice for the individualization of further therapy of patients with OC.

Введение. рак яичников (PЯ) является основной причиной смерти от гинекологических злокачественных новообразований, при этом 5-летняя выживаемость наблюдается всего у 5 – 30% для пациентов с запущенным заболеванием, несмотря на циторедуктивные операции и широкий арсенал противоопухолевой лекарственной терапии. В настоящее время признано, что мутации BRCA1/2 определяют генетическую предрасположенность к возникновению рака яичников, и индивидуализируют протоколы лечения данной когорты пациенток. Цель работы. анализ данных пациенток с BRCA ассоциированным раком яичников в Приморском крае. Материалы и методы. За период 2016 – 2018 годы в Приморском краевом онкологическом диспансере выполнено 197 молекулярно-генетических исследований гистологического и биологического материала на определение наличия BRCA 1/2 мутации у пациенток с раком яичников I-IV стадии, посредством проведения ПЦP в режиме реального времени набором «онкогенетика» (рУ № ФСр 2010/08415) с определением 8-ми мутаций в генах BRCA1/2 (185delAG, 4153delA, 5382insC, 3875delа, 3819del5, C61G, 2080delA, 6174delT) на анализаторе CFX96. При наличии отягощенного онкологического наследственного анамнеза, молодого возраста, наличие нескольких локализаций злокачественных новообразований у пациента, выполнялось секвенирование (next generation sequencing, NGS), которое позволяет определить более 30 мутаций BRCA1/2. Исследование проводилось в рамках программы «Совершенствование молекулярно-генетической диагностики в российской Федерации с целью повышения эффективности противоопухолевого лечения». результаты. Полученные данные свидетельствуют о том, что всего выявлено 30 (15,3%) BRCA1/2 положительных пациенток, у 25 (12,7%) выявлена BRCA1 мутация; у 5 (2,6%) – BRCA2 мутация. Среди BRCA1 положительных пациенток наиболее часто регистрировалась мутация 5382insC (в 50,1 % случаев), в 13,4% - 4153delA и в 6,7% - 2080delA и 3875delGTCT соответственно. Выводы. Частота встречаемости BRCA ассоциированного рака яичников не отличается от общепопуляционных данных. Информация о наличии мутаций BRCA необходима в клинической практике для индивидуализации дальнейшей терапии больных раком яичников.