Мутационный статус гена EGFR при немелкоклеточном раке легкого в зависимости от дифференцировки опухоли

Abstract

Aim: to characterize EGFR mutations detected in non-small cell lung cancer depending on the histological structure of the tumor and the degree of its differentiation, for the subsequent decision on the treatment tactics of patients. Materials and Methods: Research was performed on surgical and biopsy material of non- small cell lung cancer: 104 adenocarcinomas (AD) and 40 squamous cell carcinomas (SCC). The average age of the patients was 61.6 ± 7.2 years for AD and 60.1 ± 5.9 for SCC that underwent examination and treatment from 2014 to 2019 on the basis of Moscow Regional Research and Clinical Institute. Results: 144 patients with NSCLC were divided into 3 groups according to the degree of tumor differentiation. In the total adenocarcinoma sample, 35.6% of patients were identified who had a mutation in the EGFR gene. At the same time, AD groups showed a tendency to decrease in the detection of mutations with an increase in the gradation (G) of the tumor. So in G1 tumors, mutations in the EGFR gene are detected in 60.0%, and G3 - 19.0% of cases. The predominant mutations in the groups were del19ex and L858R, but rare and double mutations were also found in the G1 and G2 tumors. In the SCC group, one patient was identified with an EGFR mutation. Conclusion: the presence of mutations in the EGFR gene depends on the degree of tumor differentiation: the higher the grade, the lower the frequency of mutation detection. In addition to the frequently occurring del19ex and L858R mutations, tumors G1 and G2 also show rare and double mutations that determine the different susceptibility of tumors to tyrosine kinase inhibitors (ITK) EGFR. Identification of such mutations allows you to adjust the plan of drug therapy for such patients and assign generations.

Цель исследования: охарактеризовать мутации EGFR, выявляемые в немелкоклеточном раке легкого в зависимости от гистологического строения опухоли и степени ее дифференцировки, для последующего решения вопроса о тактике лечения пациентов. Материалы и методы: исследования проводили на операционном и биопсийном материале немелкоклеточного рака легкого: 104 аденокарциномы и 40 плоскоклеточных карцином. Средний возраст пациентов — 61,6±7,2 лет для ак и 60,1±5,9 для ПК, проходивших обследование и лечение с 2014 по 2019 года на базе ГБУЗ МО МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского. результаты: 144 пациента с НМКРЛ были разбиты на 3 группы по степени дифференцировки опухоли. В общей выборке аденокарцином было выявлено 35,6 % пациентов, у которых обнаружена мутация в гене EGFR. При этом в группах ак обнаружена тенденция к снижению выявляемости мутаций с повышением градации (G) опухоли. так в опухоляхG1 мутации в гене EGFR детектируются в 60,0%, а G3 – 19,0% случаев. Преобладающими мутациями в группах были del19ex и L858R, однако в опухолях G1 и G2 встречались также редкие и двойные мутации. В группе ПК был выявлен один пациент с мутацией EGFR. Заключение: наличие мутаций в гене EGFR зависит от степени дифференцировки опухоли: чем выше grade, тем меньше частота выявления мутаций. В опухолях G1 и G2 помимо часто встречающихся мутаций del19ex и L858R, выявляются редкие и двойные мутации, определяющие различную чувствительностью опухолей к ингибиторам тирозинкиназы (Итк) EGFR. Выявление таких мутаций позволяет скорректировать план лекарственной терапии таким пациентам и назначить поколения.