Терапевтическая эффективность S-аденозилметионина при хронической интоксикации ураном у крыс

Abstract

Chronic exposure to uranium compounds causes adverse cytotoxic and immunopathological effects in the body. The aim of the work was to evaluate the therapeutic efficacy of S-adenosylmethionine when administered intragastrically with respect to hepato-, nephro- and immunotoxic effects in chronic intoxication with uranyl acetate dihydrate (UAD). Materials and methods Chronic intoxication was modeled by injecting 85 male rats with UAD solution (5.0 mg/kg/day by element) for one month. S-adenosylmethionine was administered to animals at a dose of 72.7 mg/kg for 21 days. Results In chronic poisoning with UAD, 65% lethality, decrease of liver mass ratios (MR) and increase of renal MR were observed. Decrease in alkaline phosphatase activity, glucose level, lactic acid, number of CD4+ T-lymphocytes, increase in lactate dehydrogenase activity and creatinine level, number of CD8+ T-lymphocytes and apoptotic cell death, formation of catabolic pool of low and medium molecular weight substances (LMSMS) of blood plasma were registered. The results of urine analysis revealed the development of hyposthenuria, signs of glucosuria, hematosuria, proteinuria and leukocyturia, appearance of bilirubin in the urine. S-adenosylmethionine contributed to the decrease in the degree of target organ damage (reduction of fibroplastic and dystrophic changes in the liver and kidneys), normalization of immune system parameters (increase in CD4+ T-cells, decrease in CD8+ T-cells and frequency of apoptotic death of lymphocytes in immunocompromised animals) and endotoxicosis (decrease in the level of LMSMS from the catabolic pool area). Discussion According to the totality of all revealed pathological changes, UAD poisoning led to the development of tubulointerstitial nephritis, metabolic disorders of detoxification functions of the liver. The causes of animal death during the first week of the experiment were acute kidney damage or confluent pneumonia. The appearance of bilirubin in the urine was associated with porphyrin metabolism disorders. In the remote period of intoxication an imbalance of the T-cell link of the immune system developed, as well as, probably, a decrease in nonspecific resistance, which led to the development of pneumonia in rats. Conclusion S-adenosylmethionine therapy of hepato-, nephro- and immunotoxic effects in chronic UAD intoxication contributed to a decrease in the degree of damage to target organs, normalization of immune system parameters and endogenous intoxication.

Хроническое воздействие соединениями урана вызывает неблагоприятные цитотоксические и иммунопатологические последствия в организме. Цель работы – оценить терапевтическую эффективность S-аденозилметионина при внутрижелудочном введении в отношении гепато-, нефро- и иммунотоксических эффектов при хронической интоксикации уранилом ацетатом дигидратом (УАД). Материалы и методы. Хроническое отравление моделировали введением 85 крысам–самцам раствора УАД (5,0 мг/кг/сут. по элементу) в течение одного месяца. S-аденозилметионин вводили животным в дозе 72,7 мг/кг в течение 21 дня. Результаты. При хроническом отравлении УАД наблюдали 65 % летальность, уменьшение массовых коэффициентов (МК) печени и увеличение МК почек. Регистрировали снижение активности щелочной фосфатазы, уровня глюкозы, молочной кислоты, количества СD4+ Т-лимфоцитов, повышение активности лактатдегидрогеназы и уровня креатинина, количества СD8+ Т-лимфоцитов и апоптотической гибели клеток, формирование катаболического пула веществ низкой и средней молекулярной массы (ВНиСММ) плазмы крови. Результаты анализа мочи выявили развитие гипостенурии, признаки глюкозурии, гемато- и протеинурии и лейкоцитурии, появление в моче билирубина. S-аденозилметионин способствовал уменьшению степени повреждения органов-мишеней (снижению фибропластических и дистрофических изменений в печени и почках), нормализации показателей иммунной системы (увеличению СD4+ Т-клеток, снижению СD8+ Т-клеток и частоты апоптотической гибели лимфоцитов у иммунокомпроментированных животных) и эндотоксикоза (снижению уровня ВНиСММ из области катаболического пула). Обсуждение. По совокупности всех выявленных патологических изменений отравление УАД привело к развитию тубулоинтерстициального нефрита, метаболическим нарушениям детоксикационной функций печени. Причинами гибели животных в течение первой недели эксперимента являлись острое повреждение почек или сливная пневмония. Появление в моче билирубина было связано с нарушением обмена порфиринов. В отдаленном периоде интоксикации развивался дисбаланс Т-клеточного звена иммунной системы, а также, вероятно, снижение неспецифической резистентности, что приводило к развитию пневмонии у крыс. Заключение. Проведенная терапия S-аденозилметионином гепато-, нефро- и иммунотоксических эффектов при хронической интоксикации УАД способствовала уменьшению степени повреждения органов-мишеней, нормализации показателей иммунной системы и эндогенной интоксикации.