Особенности фармакокинетических свойств антимикотических препаратов и эффективность терапии вульвовагинального кандидоза

Abstract

The purpose of investigation: experimental determinating of active concentration of fluconasol and itraconasol in vaginal fluid of women with vulvovaginal candidosis. Materials and methods: in order to determine the content of drugs, using in etiologic treatment of acute vulvovaginal candidosis in vaginal fluid, we collected it 24 hours after the delivering of a drug. 10 patients used itraconasol («Orungal» 0,2 once per day three days); other 10 patients used fluconasol («Diflucan» 0,15 once). For determinating and estimation of concentration of drugs in the samples we used the method of high effective fluid chromatography («Millichrom A 02», column SPH, 2,0x75 mm). Results: we managed to evaluate fluconasol only in vaginal fluid in concentration 2,46±0,21 mcg/ml, without any significant amount of itraconasol. Such a pharmacological peculiarity is obviously connected with hydrophilia of fluconasol, so it easily penetrates through the vaginal fluid. In the same time, itraconasol delays in tissues because of its lipophilia. Hence, after the maintained sensitivity of pathogene, we can wait for high efficacy of fluconasol as a monotherapy. Itraconasol, accumulating in tissues, prevents from the invasion of fungi from the surface into deep layers of epithelium. But its antifungal effect in the vaginal cavity cannot be realized. This demands the use of local antifungal drugs in addition.

Цель исследования: в условиях эксперимента определить активную концентрацию флуконазола и итраконазола в вагинальном секрете женщин, страдающих вульвовагинальным кандидозом (ВВК). Материалы и методы исследования: для определения содержания антимикотиков в вагинальном отделяемом проводили его забор через 24 часа после приема лекарственного средства, применяемого для этиотропной терапии острого ВВК: итраконазол («Орунгал» по схеме 200 мг 1 раз в сутки три дня — 10 пациенток); флуконазол («Дифлюкан» по 150 мг однократно — 10 пациенток). Для обнаружения и оценки концентрации в образцах действующих веществ использовали метод высоко эффективной жидкостной хроматографии (прибор «Миллихром А 02», колонка Silasorb SPH, 2,0x75 mm). Результаты: в ходе экспериментов в вагинальном содержимом удалось обнаружить только флуконазол в концентрации 2,5±0,21 мкг/мл, при отсутствии значимых количеств итраконазола. Установленные фармакокинетические особенности, очевидно, связаны с тем, что флуконазол, как гидрофильный препарат, свободно проникает во влагалищный секрет, в то время как итраконазол, вследствие его липофильности, задерживается в тканях. Следовательно, при установленной чувствительности возбудителя вульвовагинального кандидоза, можно ожидать высокой эффективности монотерапии флуконазолом. Итраконазол, накапливаясь в тканях, препятствует инвазии грибков с поверхностных в более глубокие слои эпителия, но его фунгицидный эффект на «просветные» формы не может реализоваться, что требует дополнительного использования антимикотических препаратов местного действия.