Неспецифическая воспалительная реакция в ранние сроки беременности: от предположений к доказательствам

Abstract

The purpose of research: to estimate features of a nonspecific inflammatory response in early terms of pregnancy. The immunologic inspection of peripheral blood 19 women reproductive age in 4-6 weeks of gestation is carried out, the group of comparison was made by 20 nonpregnant women. Number of activation markers CD23, CD25, CD38, CD69, CD71, CD95, HLA-DR and adhesion molecules CD11 b, CD11 c, CD54 expressed cells was estimated by flow cytometry. Level of cytokines IL-1β, IL-2, IL-4, IL- 6, IL-8, IL-10, TNF-βα and concentration of acute phase proteins (C-reactive protein, lactoferrin, ferritin in serum of blood was determined by the enzyme-linked immunosorbent assay. Level of a 1-antitrypsin, ceruloplasmin, gaptoglobin and aj-macroglobulin was determined by the turbidimetric method. Statistical data analysis was carred out with use of an application package «Statistica 6.0», the reliability of distinctions between groups was estimated by use the nonparametric U-Mann-Whitney criterion. It has been found that in early terms of physiological pregnancy increase percentage of early and late activation markers expressed lymphocyte (CD23+, CD69+, HLA-DR+, CD95+, CD25+, CD71 +) and rate of adhesion molecules carryd cells (CD11 b+, CD54+). Increase functional activity of immune cells is accompanied by increase of a serum level of pro-inflammatory cytokines IL-1β, IL-2, TNF-α and acute phase proteins (C-reactive protein, lactoferrin, ceruloplasmin, α1-antitrypsin and α2-macroglobulin). Increase of production anti­inflammatory mediator IL-4 and antioxidative acute phase proteins is reflection of protective factors influence, which limit systemic activation of maternal organism. Consequently early terms of physiological pregnancy are characterized by signs of a nonspecific inflammatory reaction: activation of circulating leucocytes in response to fetal antigenic stimulation, expression on immune cells adhesion molecules, spontaneous hyperproduction of cytokines and elevated concentration of acute phase proteins in serum. Realization of stress response to fetal antigens to adaptation of maternal organism to pregnancy take place in case of functioning of fetoprotective and stresslimited mechanisms.

Цель исследования: оценить особенности неспецифического воспалительного ответа в ранние сроки беременности. Проведено иммунологическое обследование периферической крови 19 женщин репродуктивного возраста в сроке беременности 4 -6 недель, фуппу сравнения составили 20 небеременных женщин. Методом проточной лазерной цитофлюориметрии определяли количество клеток, экспрессирующих маркеры активации: CD23, CD25, CD38, CD69, CD71, CD95, HLA-DR, а также молекулы адгезии CD11 b, CD11с, CD54. Содержание цитокинов IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α, а также белков острой фазы С-реактивного белка, лактоферрина, ферритина в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа. Уровень а1- антитрипсина, гаптоглобина, церулоплазмина и с^-макроглобулина определяли турбидиметрическим методом. Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием пакета прикладных программ «Statistica 6.0», достоверность различий между группами оценивали с использованием непараметрического U-критерия Манна-Уитни. Установлено, что в ранние сроки физиологической беременности увеличивается относительное содержание лимфоцитов, экспрессирующих ранние и поздние маркеры активации (CD23, CD69, HLA-DR, CD95, CD25, CD71), а также клеток, несущих молекулы адгезии (CD11Ь, CD54). Усиление функциональной активности иммунокомпетентных клеток проявляется повышением уровня провоспалительных цитокинов IL-1β IL-2, TNF-α, и белков острой фазы (С-реактивного белка, лактоферрина, церулоплазмина, α1 -антитрипсина и α2-макроглобулина). Повышение уровня IL-4 и белков острой фазы, обладающих антиоксидантным действием, отражает влияние факторов, ограничивающих системную активацию материнского организма. Таким образом, в ранние сроки беременности формируются признаки неспецифической воспалительной реакции: активация циркулирующих лейкоцитов в ответ на антигенную стимуляцию, экспрессия клетками иммунной системы маркеров адгезии, усиленная спонтанная выработка цитокинов и белков острой фазы. Реализация стрессорного ответа на антигены плода в адаптацию организма женщины к беременности происходит при состоятельности фетопротекторных стресслимитирующих механизмов.