Артериальная гипертензия как фактор риска развития интракраниальных аневризм

Abstract

Objective: Arterial hypertension (AH) may play an important role in IA formation. The purpose of this study was to identify some clinical and genetic features in patients with IA and AH as compared with normotensive patients with lA.Methods: The study comprised 199 patients with verified IA (103 - male, 96 - female, mean age 43.2) and 194 control subjects - healthy blood donors (108- male, 86 - female, mean age - 38.4) without IA. We used detailed protocol, clinical interviews, analysis of pedigrees and medical histories of patients. We also performed detection of the ACE and APOE genes polymorphism using genomic DNA isolated from peripheral blood leukocytes and the standard PCR method. Diagnosis of AH was confirmed by cardiologist. Results: The prevalence of AH in patients with IA was 57.8%. Patients with IA and AH are predisposed to development of multiple aneurysms which occurred them 2 times more frequent than those without AH (23. 5% and 10.7%, respectively, p=0.02, OR=0.39,95% Cl= 0.17-0.88). Besides patients with IA and AH had increased incidence of early recurrent aneurysmal haemorrhages in the period of one to two weeks compared patients without AH (8.8% and 1.3% respectively, p=0.03, OR=0.14, 95%CI =0.01 -1.12). The frequency of hypertension in first degree relatives (FDR) of patients with IA was 2 times higher than in FDR of controls (24.9% and 11.6% respectively, p<0.0001, OR=2.5,95% Cl=1.9-3.3). Women were prevailed among patients with IA and AH (p=0.0004) and among FDR with AH (p<0.001). The results of genetic studies showed the association of allele ε2 and genotype ε2/εЗ with the presence of IA in women with AH, family history of AH and also in patients with family history of AH. IA, strokes and haemorrhages. ACE gene may play a role in the development of IA in men with AH who have DD genotype. Conclusions: АН contributes to the formation of IA, especially in patients who have family history of AH and genotype ε2/ εЗ of APOE gene. Women have greater risk of development of IA than men. Men with AH and genotype DD of ACE gene may have increased risk of development of IA. AH increases risk of development of multiple IA and early recurrent heamorrhages.

Артериальная гипертензия (АГ) может играть важную роль в развитии интракраниальных аневризм (ИА). Целью данного исследования было выявить клинико-генетические особенности у пациентов с ИА и АГ в сравнении с пациентами с ИА без АГ. Материалы и методы: В исследование включены 199 пациентов с верифицированными ИА (103 - мужчины, 96 - женщины. средний возраст 43,2) и 194 пациента контроля - здоровые доноры (108 - мужчины, 86 - женщины, средний возраст - 38.4). Мы использовали специально разработанный протокол исследования, клиническое интервью, анализ родословных и истории болезни пациентов. Также было проведено исследование полиморфизма генов АРОЕ и АСЕ с использованием геномной ДНК, выделенной из лейкоцитов периферической крови стандартным методом ПЦР. Диагноз АГ был подтвержден кардиологом.Результаты: Частота АГ у пациентов с ИА была 57.8%. Частота множественных аневризм у пациентов с АГ была в 2 раза выше, чем без АГ (23,5% и 10,7% соответственно, р=0,02,0111=0,39,95% ДИ= 0,17-0,88). Ранние повторные аневризматические кровоизлияния (в сроки от 1 до 2 недель) происходили у пациентов с АГ значительно чаще, чем без АГ (8.8% и 1,3% соответственно, р=0,03,0ш=0,14,95%ДИ =0,01-1,12). Частота АГ у родственников 1 степени родства (PICTP) была в 2 раза выше, чем у PICTP контроля (24,9% и 11,6% соответственно, р<0,0001, 0Ш =2,5,95% ДИ=1.9-3.3). Женщины преобладали среди пациентов с ИА и АГ (р=0,0004) и среди PICTP с АГ (р<0,001). Результаты генетического исследования показали наличие ассоциации аллеля ε2 и генотипа ε2/εЗ гена АРОЕ с наличием ИА у женщин с АГ, с семейным анамнезом АГ. а также у пациентов с семейным анамнезом АГ, ИА, инсультов и кровоизлияний. Ген АСЕ может играть роль в развитии ИА у мужчин с АГ, имеющих DD генотип.Выводы: АГ способствует развитию аневризм, особенно у лиц, имеющих семейный анамнез АГ и генотип ε2/εЗ гена АРОЕ, при этом женщины имеют больший риск, чем мужчины. У мужчин - носителей DD генотипа гена АСЕ и страдающих АГ, риск развития ИА может быть также повышенным. АГ способствует развитию множественных аневризм и ранних повторных кровоизлияний.