Мутации в геноме Mycobacterium tuberculosis, ассоциированные с генотипической МЛУ: доминирующие варианты в современной (2011-2018 гг) популяции Российских штаммов и метаанализ мировых данных

Abstract

The mutations associated with resistance to rifampicin and isoniazid studied in the genome of M.tuberculosis isolated from 3,144 patients with pulmonary tuberculosis from the clinical and consulting departments of the Central TB Research Institute for the period 2011 - May 2018. The obtained results compared with the spectrum of mutations described for the worldwide population of resistant M.tuberculosis according to TBDReaMDB. The uniqueness of the world population of M.tuberculosis was shown on the specific genetic markers of resistance. The prevalence of MTB strains with the combination of mutations leading to a high level of resistance to rifampicin (rpoB 531 Ser-> Leu) and isoniazid (katG 315 Ser-> Thr(1)) were shown for Russian population of M.tuberculosis. These mutations did not adversely affect the transmissibility of the pathogen. The prevalence of these mutant variants was higher than in other regions of the world. The obtained results allow to make a conclusion about the unfavorable epidemiological situation related to the spread of MDR tuberculosis in the Russian Federation.

Изучены мутации, ассоциированные с устойчивостью к рифампицину и изониазиду, в геноме M.tuberculosis, выделенных от 3144 больных туберкулезом легких из клинических и консультационного отделений ЦНИИТ, за период 2011 - май 2018 г.г. Проведено сравнение полученных результатов со спектром мутаций, описанных для общемировой популяции резистентных M.tuberculosis по данным TBDReaMDB. Показана уникальность мировых популяций M.tuberculosis по специфическим генетическим маркерам резистентности. для российской популяции штаммов M.tuberculosis выявлено доминирование штаммов с сочетанием мутаций, приводящих к высокому уровню резистентности к рифампицину (rpoB 531 Ser->Leu) и изониазиду (katG 315 Ser->Thr(1)), не оказывающих отрицательного влияния на трансмиссивность возбудителя. Распространенность этих мутантных вариантов была выше, чем в других регионах мира. Полученные результаты позволяют сделать вывод о неблагоприятной эпидемиологической ситуации, связанной с распространением МЛУ туберкулеза в РФ.